Mesaba Airlines adalah sebuah syarikat penerbangan serantau yang berpangkalan di Eagan, Minnesota, Amerika Syarikat. Ia ditubuhkan pada tahun 1944 dan beroperasi sebagai anak syarikat serantaunya untuk Northwest Airlines. Mesaba Airlines terutamanya beroperasi penerbangan ke bandar-bandar kecil di Amerika Syarikat dan Kanada.
Pada tahun 2011, Mesaba Airlines digabungkan dengan Pinnacle Airlines dan Colgan Air untuk membentuk syarikat penerbangan serantau baru yang dipanggil Endeavor Air. Endeavor Air terus beroperasi penerbangan serantau bagi Delta Air Lines di bawah jenama Delta Connection. Walau bagaimanapun, pada tahun 2018, Delta Air Lines mengumumkan bahawa Endeavor Air tidak lagi akan beroperasi di bawah jenama Delta Connection dan akan menjadi anak syarikat sepenuhnya milik Delta Air Lines.
Pada tahun 2019, Endeavor Air menyelesaikan peralihan tersebut dan berhenti beroperasi sebagai sebuah syarikat penerbangan bebas. Oleh itu, Mesaba Airlines tidak lagi wujud sebagai sebuah syarikat penerbangan individu.